人乳头瘤病毒(HPV)是一种感染人类皮肤和黏膜上皮的双链DNA无包膜病毒，主要是以性传播为主，在性行为活跃的男性与女性中感染率较高。宫颈癌、口咽癌、肛门癌和皮肤生殖器疣等疾病的发生均与HPV感染密切相关。每年全世界约有60多万妇女罹患宫颈癌，超过30多万妇女死于宫颈癌，HPV病毒是明确的宫颈癌变主要诱因[1]。目前，HPV疫苗尚不能预防所有HPV亚型，也不能有效保护已有性行为者[2]，而且对于已感染HPV患者，尚无有效治疗手段[3]。因此，全世界的科学研究人员仍在继续探索，寻找治疗HPV病毒染感的有效方法。
福莱明生物制药先后与广东医保药业、华南理工大学生物科学与工程学院韩教授团队、香港医药有限公司、中华生物医药研究院及国内外科学家，历时十年研究，发现了一种可以有效阻断HPV感染细胞通路的新方法，该方法是基于合成生物学原理，利用基因工程技术，通过特殊质粒融合表达，将这类带有正负电荷长短不等的多肽物质，融合成了一种对细胞穿透力更强、转运效率更高、损伤修复更快的生物防御因子，命名为：PHPV融合因子(简称：融合因子，注册商标为：PHPV®)，将这种因子导入到HPV阳性患者的阴道宫颈上皮细胞表面，发现融合因子不仅能快速抑制病毒转录复制，还能阻断病毒对表面受体的接触，使病毒颗粒不能与受体蛋白结合，抑制病毒吸附，钝化病毒侵染能力，调节提高免疫细胞对病毒的防御功能，起到预防宫颈病变的作用。近几年来，美国哈佛大学、耶鲁大学、NlH，英国、日本、德国和西班牙等国家的重点学术研究机构，也陆续发表了类似于融合因子实验的相关报道，从不同角度解读了类似融合因子抗病毒作用的全新物理机制和生物效应，在国际上引起了广泛的关注。
为了在循证医学上论证这一重大发现，福莱明生物制药正拟与多家医疗机构的专家教授合作，开展融合因子真实世界研究和多中心临床观察，包括北京大学人民医院、上海复旦大学附属妇产科医院、上海市第七人民医院(国妇婴）、同济大学附属第十人民医院、中山大学附属第一医院、中南大学湘雅二医院、郑州大学一附院和四川大学华西医院等。通过对该因子的生物制剂临床观察证明：P HPV融合因子阴道阻菌凝胶不仅能有效阻断生殖道高危型HPV感染，降低HPV病毒载量，还能预防宫颈病变的发生，降低尖锐湿疣治疗后的复发率及HPV感染引起的皮肤病。未发现临床刺激、疼痛或过敏等不良事件，人体耐受性高，安全性好。这一重大突破，不仅填补了HPV治疗的空白，也为HPV感染后的康复提供了有力的保障。
福莱明生物的科研团队在研究和应用中发现融合因子可能对其它病毒，如艾滋病毒(HlV)、疱疹病毒(HSV)、冠状病毒(Covid)、肝炎病毒(HBV、HCV)等也有阻断感染和清除灭活作用，正在与国内外著名的病毒研究机构战略合作，进一步深化融合因子的基础与临床研究[4.5]。
通过计算机构效分析优化设计的PHPV融合因子，具有独特的结构设计（图一），令其能通过融合因子表面构象中的正电荷部分与病毒颗粒的负电荷部分相互缠结，使HPV病毒表面所带负电荷与融合因子中间疏水区肽酶识别位点的正电荷相结合，将膜转位信号与核定位信号偶联，以正负电荷相亲和的物理吸附原理，结合病毒的蛋白核酸的功能部位，干扰病毒识别，结合，复制，组装和释放，阻断HPV感染细胞的整个通路（图二）。
参考文献：
1. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021:71:209–49. doi:10.3322/caac.21660.
2. Real-World Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Against Cervical Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021;113(10):1329-1335. doi: 10.1093/jnci/djab080.
3. Eradication of human papillomavirus and elimination of HPV-related diseases - scientific basis for global public health policies. Expert Rev Vaccines. 2019;18(2):153-160. doi: 10.1080/14760584.2019.1568876.
4. Lactoferrin and Peptide-derivatives: Antimicrobial Agents with Potential Use in Nonspecific Immunity Modulation. Curr Pharm Des. 2018;24(10):1067-1078. doi: 10.2174/1381612824666180327155929.
5. A study of effects of peptide fragments of bovine and human lactoferrins on activities of three key HIV-1 enzymes. Peptides. 2014;62:183-8. doi: 10.1016/j.peptides.2014.07.006.
